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很多小伙伴不太明白酸碱反应的实质性内容（比如去质子的碱如何选择），所以大概总结了下面这个分享，包括pKa的定义，pKa指导原则，pKa影响因素，常见化合物的pKa，以及能查询pKa的网站推荐
1、什么是pKa?
pKa即解离常数（dissociation constant），是水溶液中具有一定解离度的溶质的极性参数。
绝大多数的药物包含可电离的基团，多数为碱性的，也有部分为酸性。只有极少部分为中性，不能电离。pKa是电离常数Ka的负对数。对于酸和碱，通常均采用pKa表示。
对于酸：
HA = H+ + A-
pKa =-log([H+][ A-]/[HA])
对于碱：
HB+ = H+ + B
pKa =-log([H+][ B]/[HB+])
pKa表明了一种化合物的电离度，它是分子中基团与酸性、碱性的关系函数，属于酸碱质子理论的内容。
对于碱性化合物来讲，这时的pKa实则为碱性化合物(B)共轭酸(BH+)的酸性解离常数。
药物化学家可以改变分子中酸性或碱性的结构，以便得到期望的pKa，而pKa可以决定化合物在介质中的存在形态，进而决定其溶解度、亲脂性、生物富集性以及毒性。
2，pKa值在合成中的指导
p Ka越小则酸性越强，越大则碱性越强，在化学反应中， 一般认为：
当一个阴离子去攫取质子时，最多可以拔掉其对应共轭酸pKa+5化合物的氢；两种化合物的 Δ pKa > 3 时，形成盐；而 0 < Δ pKa <3 是可能形成共晶，也可能形成盐，没有明确的界限。
在进行临床前制剂开发时，化合物的 pKa 也是是否可以使用调节 pH 方式增溶的依据。
3、影响pKa的几个因素
影响 pKa 大小的因素主要有 分子 脱去质子（H + ）的能力 ，原子电负性和半径大小，分子结构上是否存在共轭，诱导效应，分子杂化轨道成分，以及溶剂。
①分子脱去质子的能力 很容易理解，分子越是容易脱去质子，则其酸性就越强，pKa也就越小，反之，同样理解。
如果分子上离开一个质子，则其形式电荷（formal charge）就降低一个单位。此时，再失去一个质子就变得困难一些。
如上图所示，当水分子得到一个质子变成H3O+，它的质子容易脱去，所以pKa相比H2O变小。而如果脱去一个质子，变为羟基（OH-），则很难继续脱去质子，氨亦然！
②原子半径和电负性大小 都表现出了对质子的束缚。
同一周期从左到右，原子的电负性增大，简单理解：电负性越大的原子，越容易吃着碗里的看着锅里的，越容易抛家弃子出走，表现出来就是容易失去质子（原配），pKa也就越小，分子酸性越强。
同一主族，从上到下，原子半径依次增大，我们都知道，原子半径越大越容易体现出金属性，而金属直接和质子去结合？
结果无需猜！
质子压根很难靠上去，pKa也就小的厉害 ，酸性自然极强。
（PS：如果靠上去了，可能质子连转世重来的机会都不会有了，被金属连骨头带肉吃的干净，直接改性，由质子变成负离子，而金属在一定程度下反而可以被认定为质子，这便是“负氢试剂”。）
所以单单从原子半径的角度出发，也就不难理解酸性HF＜HCl ③分子结构中存在共轭会使PKa变小，酸性增加。 一个简单的例子就是苯酚和环己醇： 因为苯酚中苯环和酚羟基可以形成共轭结构，O上的电子可以跑到苯环上，所以酚羟基中的质子更容易离去。因此，苯酚的酸性要强于环己醇。 ④诱导效应的影响。 电负性的越大的原子越容易吸引负电荷，从而使得共轭碱更稳定。已知电负性大小顺序为F﹥Cl﹥Br﹥I，所以F吸电子诱导作用最强，更容易让质子电离出来，PKa值愈小，F取代的酸酸性最强。 如上图所示，乙酸的酸性是最弱的，而当甲基中的H被卤原子取代后，氟代乙酸酸性是最强的，而碘代乙酸酸性是最弱的，但强于乙酸。 同时，很容易理解，如果电负性原子和要电离的质子距离比较远，则吸电子诱导作用越弱，则对分子酸性影响越小。 ⑤分子轨道成分的影响。 电子轨道对酸性的影响表现在：如果s成分越高，则酸性越强。sp3杂化s特性的比例是25%，sp2杂化s特性的比例是33%，sp杂化s特性的比例是50%。也就是说sp杂化的分子酸性最强。如下图，以乙烷分子，乙烯分子，乙炔分子为例： ⑥溶剂对pKa值的影响也是值得考虑的。 讲溶剂的影响其实就涉及到实验设计的模块了。比如一个去质子的反应，在进行时我们会考虑用什么碱好。也会考虑用的溶剂是否匹配，比如该溶剂是否能稳定去质子得到的共轭碱阴离子，而不造成淬灭。 但这方面的数据我个人觉得是经验积累的过程，因为精力有限，目前并没有看到讲这块讲的很好的书（有推荐的朋友可以私聊菜籽下），目前最易查到的PKa数据，一般要么是水做溶剂，要么是DMSO作溶剂，要么是气相中检测。 返回搜狐，查看更多